O Guia de Colina para Calouros (II)

Atenção: a suplementação de colina deve ser orientada por um nutricionista. Quanto ao uso de medicamentos, como o piracetam, deve ser orientado por um médico. Esse artigo tem apenas fins informativos.

Parte 2: é verdade que a combinação de colina e piracetam melhora o desempenho cognitivo?

Há certas combinações que parecem perfeitas. Romeu e Julieta e, se você não é de São Paulo, pizza com ketchup. Para entusiastas de nootrópicos, a colina - nutriente importante para o funcionamento cognitivo, como vimos na parte 1 -  é a tampa e o famoso piracetam - medicamento que creem que melhoraria a memória e raciocínio - seria a panela. 

Segundo o website do autointitulado "Instituto de Pesquisa de Melhoramento Cognitivo":

"Quando colina e piracetam são utilizados juntos, há um efeito sinérgico que causa uma melhora de memória maior do que a soma de cada um deles quando usados isoladamente.

Conhecemos uma pessoa que alega se sentir levemente agitada e deprimida se ela usar o piracetam por mais de uma semana sem um suplemento de colina. Esse sentimento é aliviado nela com uma única dose de colina. Pode ser que o piracetam faz com que a acetilcolina seja usada mais rapidamente e que a colina ajude a substituir esse importante neurotransmissor".

Isso é apenas "viagem" ou será que combinar esses dois agentes poderia produzir um efeito positivo na memória? Pacientes que foram prescritos piracetam precisam aumentar a ingestão de colina? É isso que vou analisar em detalhes nesse post.

Relembrando a importância da colina

Primeiro: como expliquei na parte I da série "O Guia de Colina", a colina é um nutriente fundamental para o cérebro. Por que?

Para início de conversa, seus neurônios são cercados por uma "muralha de proteção" - a chamada membrana plasmática. A colina dá origem à fosfatidilcolina, um dos tijolos dessa muralha. 

Essa muralha decide o que entra e o que sai dos neurônios. É fundamental, portanto, para absorver nutrientes e excretar toxinas.

Além de manter a "casa em ordem" e garantir a saúde dos neurônios, a colina também participa na fabricação de acetilcolina, importante neurotransmissor, envolvido em circuitos de memória, aprendizado, alerta e atenção.

Piracetam e colina: o que é mais importante?

Esses são apenas dois dos efeitos da colina - há muitas ações importantes desse nutriente no corpo. O moral da história é que, por si só, a colina é fundamental. 

O mesmo não podemos falar dos racetams, como o piracetam, pois esses são medicamentos sintéticos - e não um nutriente que o cérebro precisa, caso da colina.

Inclusive, muitas pessoas são deficientes de colina. Nos Estados Unidos, a população de adultos que ingere menos colina que o recomendado é de 90% (1). É um número bem alto.

Então, a colina é mais importante. Se você tiver que escolher entre o piracetam ou a colina (veremos as fontes desse nutriente na parte III do Guia), não ponha a carroça na frente dos bois.

A alimentação equilibrada (que deve incluir a colina), o exercício físico e a qualidade do sono vem antes de qualquer nootrópico e devem ser sua prioridade!

Há benefício em combinar piracetam e colina?

Na Índia, piracetam e citicolina (uma fonte de colina) são combinadas num medicamento chamado Citicode-p, indicado para tratar sequelas de AVCs

Você já sabe que a colina é essencial. Suponhamos, então, que você não possua qualquer deficiência em colina (e consuma os 550 mg recomendados pela Anvisa [2]). Suponhamos que esteja utilizando piracetam - sob orientação médica, pois trata-se de um medicamento.

Nesse caso, haveria benefícios cognitivos em aumentar o consumo de colina ao fazer uso do piracetam (Nootropil)?

Primeiro: a evidência científica que aponta que o piracetam beneficie a memória ou o desempenho cognitivo em pessoas sem doenças é muito escassa, por si só, como falei neste post.

Quanto ao piracetam e a colina, essa teoria de que a dupla tenha efeitos mais potentes quando combinada vem de estudos bem antigos.

Em março de 1981, o periódico norte-americano Neurobiology of Aging divulgou um estudo investigando a coingestão de piracetam e colina em ratos idosos (3). O estudo leva o nome de "Profundos efeitos da combinação de colina e piracetam na melhoria da memória e função colinérgica de ratos idosos". 

Esse estudo tem vários problemas. Ele foi conduzido por pesquisadores da American Cyanamid, uma empresa que justamente comercializava suplementos de colina. Então, há certos vieses e você deve olhar para os resultados com ceticismo. 

Além disso, não é um ensaio clínico, e sim um estudo em animais - e ainda ratos com déficits de memória por causa da idade avançada

Com isso em mente, vamos analisar o estudo:

Os pesquisadores dividiram ratos senis em quatro grupos distintos:

• O que recebeu placebo (soro fisiológico)
• O que recebeu apenas colina
• O que recebeu apenas piracetam
• O que recebeu uma combinação de piracetam com colina (numa proporção de 1:1)

Todos os ratos foram submetidos a um teste de memória antes e depois de receberem esses tratamentos. O objetivo era conferir se aqueles que receberam piracetam com colina levariam "vantagem" sobre os demais grupos.

Avaliando a memória dos ratos

Para você entender como esse teste de memória funciona, te proponho algumas perguntas: você atravessa a rua sem olhar pros lados? Coloca os dedos em uma tomada elétrica? Ou então andaria despreocupado por um lugar perigoso onde você já foi assaltado uma vez?

Se você não é um louco e viciado em adrenalina, sua resposta foi "não" para todas as perguntas. Você sente medo dessas situações porque aprendeu a sentir medo. Esse aprendizado - que é uma forma de memória - é essencial para a sua sobrevivência.

Os ratos também aprendem a sentir medo. E é justamente isso que os pesquisadores exploraram nesse estudo, no teste de esquiva inibitória. No teste, os ratos são colocados em câmaras com dois compartimentos: um iluminado e outro escuro, com uma pequena porta separando os dois.

Como ratos possuem hábitos noturnos, eles preferem o ambiente escuro. Porém, ao cruzarem para o compartimento sem luz, eles recebem um pequeno choque elétrico por dois segundos. O esperado é que eles criem uma memória "traumática", associando aquele compartimento escuro com o choque.

A fim de avaliar a memorização, os ratos são colocados de volta, 24 horas depois, no compartimento claro. Considera-se que quanto mais tempo eles demoram para ir compartimento escuro, mais forte é a lembrança do choque e maior o aprendizado.

Da esquerda para a direita, as barras indicam: "placebo", "colina", "piracetam" e "combinação de piracetam e colina". Observe aumento da memória na combinação colina + piracetam

Na esquerda, está a performance dos ratos no primeiro dia. Observe que quase não há variação no desempenho deles: todos demoraram menos de 20 segundos para entrar na câmara escura. O tempo é dado no eixo vertical (ordenadas).

Agora, analise o lado direito - que avalia a aquisição do aprendizado 24 horas após o choque, na segunda sessão. O grupo que recebeu placebo (saline) foi quem teve pior retenção de aprendizado.

Já os ratos que receberam colina ou piracetam isoladamente se deram melhor que o grupo placebo. No entanto, esse não foi um resultado muito expressivo.

O piracetam aumentou a consolidação
de aprendizados em
ratos idosos

Ao analisarmos ratos que receberam a combinação de piracetam com colina (C + P), é fácil observar que eles tiveram a maior consolidação de memória. Eles ultrapassam a barreira dos 150 segundos no ambiente claro. Eles aprenderam melhor que o outro ambiente poderia lhes render um choque.

Os pesquisadores desse estudo foram além. Eles também avaliaram se o combo de piracetam e colina teria algum efeito cumulativo, ou seja, mais benefícios se usado em longo prazo. Eles verificaram que o uso dessa combinação por 7 dias produziu resultados ainda mais expressivos na memória:

Da esquerda para a direita, as barras indicam: terapia com placebo, uso crônico e agudo de colina, uso crônico e agudo de piracetam, uso agudo de piracetam com colina, uso crônico de piracetam com colina e uso crônico e agudo de piracetam com colina

Segundo os autores:

"O estudo mostra claramente que há uma interação robusta entre piracetam e colina - com efeitos comportamentais e neuroquímicos maiores do que o uso dos agentes isoladamente".  (3)

Outro estudo, dessa vez feito na Bulgária e em ratos sem problemas na memória, também reforçou o potencial da combinação de piracetam com colina (4).

Resultados conflitantes em pacientes com Alzheimer

Esse estudo foi feito em ratos.

Do ponto de vista genético, biológico e comportamental, temos importantes semelhanças com os roedores - por isso, eles são tão usados em estudos científicos (5). O mesmo estudo que eletrocutou centenas de ratos lá em 1981 diz que "há similaridades entre o déficit de memória em ratos idosos e a perda de memória primária em humanos idosos".

Mesmo assim, os resultados acima não podem ser extrapolados com total confiança para humanos. 

Estudo indicou que a combinação de lecitina de soja e piracetam não oferece benefícios a pacientes com Alzheimer, sendo criticado posteriormente

O próximo passo natural nas pesquisas é investigar a combinação de colina e piracetam em humanos com doenças que afetam a memória.

"Pegando o bonde", foi o que outros pesquisadores fizeram. Os resultados em pacientes com Alzheimer foram contraditórios. Um grupo relatou que a combinação de lecitina (fonte de colina) e piracetam teve efeitos melhores em avaliações neuropsicológicas que o uso de placebo.

Já outros testaram a combinação de piracetam - em doses de até 9,9 gramas por dia - em conjunto com a lecitina de soja, fonte de fosfatidilcolina, em pacientes com Alzheimer.

No resultado, foram enfáticos: com colina ou sem colina, o piracetam não melhorou o desempenho cognitivo de nenhum dos voluntários com Alzheimer (6).

"Piracetam, seja sozinho ou em combinação com a fosfatidilcolina (...) não aumentou desempenho em testes (cognitivos) de nenhum paciente com Alzheimer" (6).

E em pessoas saudáveis?

Não podemos tirar muitas conclusões sobre os efeitos do piracetam e da colina em pessoas saudáveis a partir de estudos em pacientes com Alzheimer.

Um estudo investigou os efeitos de únicas doses de lecitina (25 g) e piracetam (4.8 g) em pessoas saudáveis. Os autores realizaram "medidas neuropsicológicas" - e que a combinação de piracetam e colina não foi eficaz em nenhma delas. Como apenas o resumo do estudo está disponível, não é possível saber que testes foram utilizados e quais funções cognitivas foram avaliadas.

É possível que o piracetam tenha efeitos só em longo-prazo, ao menos para a memória. Um estudo antigo e muito pequeno, o piracetam isoladamente aumentou a memória verbal de jovens após 14 dias de uso (9) - mas nenhum efeito foi notado antes, aos 7 dias.

Já em mulheres adultas e saudáveis, a citicolina (uma fonte de colina) foi capaz de melhorar o desempenho em testes que avaliavam a atenção (11).

É difícil supor se esses efeitos podem ser maiores em conjunto. São necessários estudos que avaliem os efeitos dessa combinação em pessoas jovens e saudáveis (e também em pacientes de doenças degenerativas).

Como a colina e o piracetam poderiam estar "entrelaçados" e interagir - hipóteses farmacológicas

Autores apresentam algumas hipóteses para justificar a combinação de colina e piracetam.

Há estudos em animais que indicam que o piracetam poderia estimular o sistema colinérgico (vias que usam acetilcolina) no cérebro (12) (13). A acetilcolina é importante para coordenar a formação de memórias e também para regular nossa atenção e alerta.

No cérebro de ratos, o piracetam reduziu os níveis de acetilcolina (14). Cientistas acreditam que isso ocorre porque o piracetam aumentaria a liberação de acetilcolina de um modo que, no fim, acabaria 'esgotando' a acetilcolina no cérebro (depleção).

Autores do estudo que "eletrocutou" ratos de laboratório, em 1981, também inferiram o mesmo. Eles constataram que o piracetam reduziu em 19% os níveis de acetilcolina no hipocampo ("centro da memória") e hipotetizaram que isso foi o resultado final de um aumento na liberação deste neurotransmissor (3).

O piracetam causaria aumento na liberação da acetilcolina (Ach) nas fendas sinápticas, em especial no hipocampo. A colina é usada para a biossíntese de acetilcolina e "reposição" do neurotransmissor.

Ao mesmo tempo, o piracetam melhoraria a fluidez da membrana plasmática; enquanto a colina aumenta a síntese de um dos constituintes dessa membrana. Com isso, a transmissão sináptica também é favorecida

Esses autores verificaram que a colina, por sua vez, aumentou a "fabricação" de acetilcolina. Assim, a hipótese deles é que a colina corrigiria um déficit que o piracetam causaria. Acreditam que é por isso que a combinação dos dois agentes foi mais benéfica para a memória dos animais que o uso isolado.

Desse modo, haveria uma sinergia entre o piracetam e fontes de colina. Evitaria-se a depleção de acetilcolina causada pelo piracetam (droga que aumenta a atividade neuronal) a partir do uso de doses adequadas de colina (17). 

Conclusão

• A colina é um nutriente fundamental para o cérebro, em qualquer circunstância.

• As evidências de que o piracetam, por si só, melhore a função cognitiva de pessoas saudáveis já são muito escassas. A combinação de piracetam com colina foi investigada apenas em um estudo, em que uma única dose foi usada, sem efeitos em avaliações neuropsicológicas.

• Já estudos em ratos idosos, com déficits de memória, sugeriram que o piracetam e a colina tem efeitos sinérgicos na memória e aprendizado. 

• Há medicamentos ao redor do mundo que combinam citicolina (fonte de colina) e piracetam no tratamento de sequelas de AVC. Essa combinação, num mesmo medicamento, parece não existir no Brasil. Evidências da eficácia dessa combinação em pacientes com Alzheimer são contraditórias.

• Hipóteses farmacológicas sugerem que a colina poderia "contribuir" com os efeitos do piracetam. Acredita-se que o piracetam aumente a liberação de acetilcolina, neurotransmissor que coordena memória e atenção. A colina forneceria "combustível" para manter os níveis de acetilcolina. Novamente, isso é apenas uma hipótese.

• O uso de piracetam deve ser orientado por um médico.

NO PRÓXIMO ARTIGO DO "GUIA DE COLINA": Qual é a melhor fonte de colina? Uma comparação entre as fontes dietéticas, a lecitina de soja, as fontes inorgânicas, o Alpha-GPC, a citicolina e o DMAE.

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